私生活乱得一团糟的拉里·戴利（本·斯蒂勒饰），自从在不久前好不容易拿到的那份博物馆夜间看守工作中发生了一些神奇的事件之后，拉里的整个人生都改变了。不过这个秘密他是一直打算保护下去，不告诉任何人，一是他害怕被人当成精神病关起来；二则是他认为自己的这段奇遇是独一无二的，并没有什么必要和其他人分享。在一群史前怪物和历史名人的帮助下，拉里的工作做得有声有色，颇受博物馆领导的赞赏，不过他要暂时和纽约自然历史博物馆说再见了，因为拉里已经准备安安心心的搞自己的发明公司，对这份管理员职务说拜拜啦！